Блинцито (порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 35 мкг 1 шт флакон в комплекте с растворителем) Амджен Европа Б.В Нидерланды Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ Германия в аптеках города Дегтярска

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-004035
Дата регистрации:	22.12.2016
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Амджен Европа Б.В. - Нидерланды
Дата окончания действия:	22.12.2021
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Торговое наименование лекарственного препарата:	Блинцито
Международное непатентованное или химическое наименование:	Блинатумомаб

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий	35 мкг	3.5 года	В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град., в оригинальной упаковке (не замораживать)
		- флаконы - пачки картонные /в комплекте с раствором стабилизатора для приготовления раствора для инфузий (флаконы) 10 мл/-

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ	Birkendorfer Str. 65, 88397 Biberach a.d.R., Germany	Германия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ	Birkendorfer Str. 65, 88397 Biberach a.d.R., Germany	Германия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Амджен Европа Б.В.	Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, The Netherlands	Нидерланды
4	Выпускающий контроль качества	Амджен Европа Б.В.	Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, The Netherlands	Нидерланды

Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство, антитела моноклональные

Код АТХ	АТХ
L01XC19	Блинатумомаб

Блинцито (Blincyto)
Действующее вещество: Блинатумомаб
Лекарственная форма:  порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав:

Каждый флакон с препаратом содержит:

Активный ингредиент: блинатумомаб - 35 мкг;

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 3,68 мг, трегалозы дигидрат - 105,0 мг, лизина гидрохлорид - 25,58 мг, полисорбат 80 - 0,70 мг, натрия гидроксид - сколько потребуется для корректировки pH до 7,0.

Каждый флакон с раствором стабилизатора для приготовления раствора для инфузий содержит:

лимонной кислоты моногидрат - 52,5 мг, лизина гидрохлорид - 2283,8 мг, полисорбат 80 - 10 мг, натрия гидроксид - qs до pH до 7,0, вода для инъекций - qs до 10 мл.
Описание:

Белого или светло-желтого цвета порошок или аморфная масса.

Восстановленный раствор: раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, свободный от механических включений.

Раствор стабилизатора: раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, свободный от механических включений.
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антитела моноклональные
АТХ:  

L.01.X.C.19   Блинатумомаб

Фармакодинамика:

Механизм действия

Блинатумомаб является биспецифическим активатором Т-клеток (BiTE®) и представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD 19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях. Опосредованное блинатумомабом образование цитолитического синапса между Т-клеткой и опухолевой клеткой приводит к высвобождению протеолитических ферментов, разрушающих клетки-мишени как в стадии пролиферации, так и в стадии покоя. Блинатумомаб транзиторно активирует повышение экспрессии молекул клеточной адгезии, выработку цитологических белков, высвобождение воспалительных цитокинов и пролиферацию Т-клеток, и приводит к ликвидации клеток CD19+.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов в исследованиях наблюдались стабильные иммунные фармакодинамические ответы. Во время непрерывной внутривенной инфузии в течение 4 недель, фармакодинамический ответ характеризовался активацией и начальным перераспределением Т-клеток, быстрой элиминацией периферических В-клеток и транзиторным повышением цитокинов.

После начала инфузии препаратом Блинцито или увеличения дозы, наблюдалось перераспределение периферийных Т-клеток (т.е. адгезия Т-клеток к эндотелию и/или трансмиграция в ткани кровеносных сосудов). У большинства пациентов уровни Т-клеток первоначально снижались в течение 1-2 дней, а затем возвращались к исходным в течение 7-14 дней. У некоторых пациентов наблюдалось увеличение числа Т-клеток выше исходного уровня (экспансия Т-клеток).

У большинства пациентов уровни периферийных В-клеток быстро снижались до неопределяемого уровня в ходе лечения при дозах ? 5 мкг/м2 /день или ? 9 мкг/день. Восстановления числа периферических В-клеток в течение 2 недель перерыва между циклами лечения не наблюдалось. Неполное истощение В-клеток происходило при дозах 0,5 мкг/м2 день и 1,5 мкг/м /день, а у нескольких не отвечающих - при более высоких дозах.

Было отмечено повышение концентраций IL-6, IL-10, и IFN-? при определении уровней цитокинов IL-2, 1L-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-? и IFN-?. Транзиторное повышение цитокинов было отмечено в первые 2 дня после начала инфузии препаратом Блинцито. Повышенные уровни цитокинов возвращались к исходным в течение 24-48 часов во время инфузии. В последующих циклах лечения, повышение цитокинов наблюдалось у меньшего количества пациентов с меньшей интенсивностью по сравнению с первоначальными 48 часами первого цикла лечения.

Иммуногенность

Иммуногенность препарата Блинцито была оценена с помощью скринингового иммуноанализа методом определения электрохемилюминесценции (ЭХЛ) для обнаружения связывающих антител к блинатумомабу. Для пациентов с положительным результатом в скрининговом иммуноанализе сыворотки был выполнен биологический анализ in vitro для обнаружения нейтрализующих антител.

В клинических исследованиях у 0,9% (2 из 225) пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), получавших препарат Блинцито, обнаружен положительный результат на антитела к блинатумомабу; в обоих случаях антитела были нейтрализующими.

Образование антител к блинатумомабу может повлиять на фармакокинетику препарата Блинцито. Связи между развитием антител и развитием нежелательных реакций отмечено не было.

Как и все терапевтические белки, блинатумомаб обладает потенциальной иммуногенностью. В случае подозрения на образование нейтрализующих антител следует связаться с официальным представителем компании в Российской Федерации для проведения анализа на антитела.

Обнаружение образования антител к блинатумомабу в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, нескольких факторов, в том числе методика анализа, обращение с пробами, время отбора проб, сопутствующие препараты и основное заболевание, могут влиять на частоту положительного ответа на антитела (включая нейтрализующие антитела). По этим причинам сравнение частоты возникновения антител к блинатумомабу с частотой возникновения антител к другим препаратам может вводить в заблуждение.
Фармакокинетика:

Фармакокинетика блинатумомаба у взрослых пациентов носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 90 мкг/м2/день (приблизительно эквивалентных от 9 до 162 мкг/день). После непрерывной внутривенной инфузии, равновесная концентрация в сыворотке (Css) была достигнута в течение суток и оставалась стабильной со временем. Увеличение средних значений Css было приблизительно пропорционально дозе в исследованном диапазоне доз. При клинических дозах 9 мкг/день и 28 мкг/день для лечения рецидивирующего/рефрактерного ОЛЛ, средняя (SD) Css была 211 (258) пг/мл и 621 (502) пг/мл соответственно.

Распределение

Расчетный средний (SD) объем распределения в терминальной фазе (Vz) при непрерывной внутривенной инфузии блинатумомаба составил 4,52 (2,89) л.

Метаболизм

Метаболический путь блинатумомаба не изучался. Ожидается, что как и другие терапевтические белки, препарат Блинцито будет деградировать на малые пептиды и аминокислоты посредством катаболических путей.

Выведение

Расчетный средний (SD) системный клиренс при непрерывной внутривенной инфузии у пациентов, получающих блинатумомаб в клинических исследованиях, составлял 2,92 (2,83) л/час. Среднее (SD) время полувыведения составляло 2,11 (1,42) часов. При тестируемых клинических дозах незначительные количества блинатумомаба выводились из организма в моче.

Вес тела, площадь поверхности тела, пол и возраст

Чтобы оценить влияние демографии на фармакокинетику блинатумомаба, был проведен фармакокинетический анализ в популяциях. Результаты показывают, что возраст (от 7 месяцев до 80 лет), пол, масса тела (от 7,5 до 149 кг), и площадь поверхности тела (от 0,37 до 2,70 м2) не влияют на фармакокинетику блинатумомаба.

Почечная недостаточность

Формальные исследования фармакокинетики блинатумомаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Анализы фармакокинетики показали приблизительно 2-кратное различие в средних значениях клиренса блинатумомаба у пациентов с умеренной почечной дисфункцией и нормальной функцией почек. Поскольку была выявлена высокая вариабельность между пациентами (CV% до 95,6%), а значения клиренса у пациентов с почечной недостаточностью были в основном в пределах, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек, клинически значимого влияния функции почек на клинические исходы не ожидается.

Лекарственные взаимодействия

Результаты теста in vitro в гепатоцитах человека показывают, что блинатумомаб не влияет на активность ферментов CYP450.

Транзиторное повышение цитокинов может повлиять на активность ферментов CYP450. Исходя из физиологических моделей фармакокинетики (ФМФК), влияние транзиторного повышения цитокинов на активность ферментов CYP450 составляет менее 30% и длится меньше одной недели; влияние на экспозиции чувствительных субстратов CYP450 меньше 2-кратного. Следовательно, опосредованное блинатумомабом повышение цитокинов, по-видимому, имеет низкий потенциал клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Особые группы пациентов

Дети

При применении у детей фармакокинетика блинатумомаба в диапазоне доз от 5 до 30 мкг/м2/сутки носит линейный характер. При применении в рекомендованных дозах средняя (SD) равновесная концентрация (Css) составляла 162 (179) и 533 (392) пг/мл при применении в дозах 5 и 15 мкг/м2/сутки соответственно. Расчетный средний (SD) объем распределения (Vz), клиренс (CL) и период полувыведения (t1/2,z) составляли 3,91 (3,36) л/м2, 1,88 (1,90) л/ч/м2 и 2,19 (1,53) ч соответственно.

Показания:

Пре-В-клеточный отрицательный по филадельфийской хромосоме рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).
Противопоказания:

- Гиперчувствительность к блинатумомабу или к любому компоненту препарата;

- тяжелая степень почечной недостаточности;

- тяжелая степень печеночной недостаточности;

- беременность;

- период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:

Беременность

Безопасность и эффективность препарата Блинцито у беременных женщин не установлены. В исследовании эмбриофетальной токсичности, проведенном на мышах с использованием мышиной суррогатной молекулы, никаких признаков материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности обнаружено не было. У беременных мышей наблюдалось ожидаемое истощение В- и Т-клеток, но гематологические эффекты на плод не оценивались.

Эксперименты на животных не всегда позволяют экстраполировать данные на человека. Поэтому не известно, может ли препарат Блинцито повредить плоду при введении беременной женщине. Применение препарата при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Не известно, выводится ли препарат Блинцито в материнское молоко. Вследствие потенциальной способности препарата Блинцито вызывать нежелательные явления у младенцев, применение препарата Блинцито в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Исследований для оценки воздействия препарата Блинцито на фертильность не проводилось. Никакого воздействия на репродуктивные органы самцов или самок мыши в 13-недельном исследовании токсичности с мышиной суррогатной молекулой обнаружено не было.

Способ применения и дозы:

Госпитализация рекомендуется как минимум в течение первых 9 дней первого цикла и в первые 2 дня второго цикла. Начало всех последующих циклов и повторное начало лечения (например, если лечение прервано на 4 или более часов), необходимо проводить под контролем врача или с госпитализацией.

Инфузионные пакеты с препаратом Блинцито должны быть подготовлены для выполнения инфузии в течение 24 часов, 48 часов, 72 часов или 96 часов.

Режим дозирования

Препарат Блинцито вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.

Рекомендованные суточные дозы в зависимости от веса пациента приведены в таблице 1. Пациенты весом 45 кг и более получают фиксированную дозу, для пациентов весом менее 45 кг доза рассчитывается исходя из площади поверхности тела (ППТ).

Таблица 1. Рекомендованные дозы препарата Блинцито

Вес пациента	Цикл 1		Последующие циклы*
	Дни 1-7	Дни 8-28	Дни 1-28
45 кг и более (фиксиpованная доза)	9 мкг/сутки	28 мкг/сутки	28 мкг/сутки
Менее 45 кг (по ППТ)	5 мкг/м2/сутки (не более 9 мкг/сутки)	15 мкг/м2/сутки (не более 28 мкг/сутки)	15 мкг/м2/сутки (не более 28 мкг/сутки)

Один цикл лечения препаратом Блинцито составляет 28 дней (4 недели) непрерывной внутривенной инфузии, с последующим 14-дневным (2-недельным) перерывом влечении.

Рекомендации по премедикации и дополнительной лекарственной терапии

До и во время терапии препаратом Блинцито, рекомендуется профилактика в виде интратекальной химиотерапии для предотвращения рецидива ОЛЛ со стороны центральной нервной системы.

Дополнительные рекомендации по премедикации приведены ниже:

Группа пациентов	Премедикация
Взрослые	Премедикация внутривенным введением 20 мг дексаметазона за 1 час до первой дозы каждого цикла терапии препаратом Блинцито.
Дети	Премедикация дексаметазоном 10 мг/м2 (не более 20 мг) перорально или внутривенно за 6-12 часов до начала терапии препаратом Блинцито (цикл 1, день 1), с последующей премедикацией дексаметазоном 5 мг/ м2 перорально или внутривенно за 30 минут до начала терапии препаратом Блинцито (цикл 1, день 1).

Предварительная фаза лечения пациентов с высокой опухолевой нагрузкой

У пациентов с ? 50% бластных клеток в костном мозге или с количеством лейкозных бластов в периферической крови > 15000/мкл следует назначать дексаметазон (не превышая 24 мг/день).

Коррекция дозы

Если прерывание лечения по причине развития нежелательного явления длилось не более 7 дней, следует возобновить цикл до завершения в общей сложности 28 дней инфузии, включая дни до и после прерывания этого цикла. Если отмена препарата по причине развития нежелательного явления длилась более 7 дней, следует начать новый цикл.

Токсичность	Степень	Пациенты весом 45 кг и более	Пациенты весом менее 45 кг
Синдром высвобожденИЯ цитокинов (СВЦ)	Степень 3	Приостановить применение препарата Блинцито до разрешения симптомов, затем возобновить применение препарата Блинцито в дозе 9 мкг/день. Увеличить дозу до 28 мкг/день через 7 дней, если токсичность не возобновляется.	Приостановить применение препарата Блинцито до разрешения симптомов, затем возобновить применение препарата Блинцито в дозе 5 мкг/м2/день. Увеличить дозу до 15 мкг/м2/день через 7 дней, если токсичность не возобновляется.
	Степень 4	Окончательная отмена терапии препаратом Блинцито.
Неврологические явления	Судороги	Окончательная отмена терапии препаратом Блинцито при более чем однократном развитии судороги.
	Степень 3	Приостановить применение препарата Блинцито до снижения тяжести токсичности до уровня не более 1 степени (легкая) на не менее чем 3 дня, затем возобновить применение препарата Блинцито в дозе 9 мкг/день. Через 7 дней увеличить дозу до 28 мкг/день, если токсичность не возобновляется. Для возобновления терапии препаратом Блинцито необходима премедикация 24 мг дексаметазона с 4-дневным постепенным уменьшением дозы. В качестве вторичной профилактики следует рассмотреть подходящее противосудорожное средство. При развитии токсичности при дозе 9 мкг/день, или если токсичность не разрешится в течение 7 дней, окончательно отменить терапию препаратом Блинцито.	Приостановить применение препарата Блинцито до снижения тяжести токсичности до уровня не более 1 степени (легкая) на не менее чем 3 дня, затем возобновить применение препарата Блинцито в дозе 5 мкг/м2/день. Через 7 дней увеличить дозу до 15 мкг/м2/день, если токсичность не возобновляется. Рассмотреть применение подходящего противосудорожного средства. При развитии токсичности при дозе 5 мкг/м2/день, или если токсичность не разрешится в течение 7 дней, окончательно отменить терапию препаратом Блинцито.
	Степень 4	Окончательная отмена терапии препаратом Блинцито.
Другие клинически значимые нежелательные реакции	Степень 3	Приостановить применение препарата Блинцито до снижения тяжести токсичности до уровня не более 1 степени (легкая), затем возобновить применение препарата Блинцито в дозе 9 мкг/день. Через 7 дней увеличить дозу до 28 мкг/день, если токсичность не возобновляется.	Приостановить применение препарата Блинцито до снижения тяжести токсичности до уровня не более 1 степени (легкая), затем возобновить применение препарата Блинцито в дозе 5 мкг/м2/день. Через 7 дней увеличить дозу до 15 мкг/м2 /день, если токсичность не возобновляется.
	Степень 4	Следует рассмотреть вопрос окончательной отмены терапии препаратом Блинцито.

На основании Общей терминологии критериев нежелательных явлений (СТСАЕ). Степень 3 - тяжелые и Степень 4 - жизнеугрожающие.

Особые инструкции по применению и обращению

ПРИМЕЧАНИЕ: 1 упаковка содержит 1 флакон препарата Блинцито и 1 флакон раствора стабилизатора для приготовления раствора для инфузий.

- Добавьте раствор стабилизатора для приготовления раствора для инфузий в предварительно заполненный инфузионный пакет, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида. В упаковке препарата Блинцито поставляется раствор стабилизатора для приготовления раствора для инфузий, используемый для покрытия предварительно заполненного инфузионного пакета перед добавлением восстановленного препарата Блинцито, чтобы предотвратить адгезию препарата Блинцито к инфузионному пакету и инфузионным линиям.

Перед приготовлением убедитесь, что подготовлены следующие материалы:

- 1 или более упаковок препарата Блинцито, необходимые для каждой дозы (используйте 1 упаковку, если иное не указано ниже)

Пациенты весом 45 кг и более

    2 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 9 мкг/день, инфузируемой в течение 96 часов со скоростью 2,5 мл/ч и дозы 28 мкг/день. инфузируемой в течение 48 часов со скоростью 5 мл/ч
    3 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 28 мкг/день, инфузируемой в течение 72 часов со скоростью 3,3 мл/ч
    4 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 28 мкг/день, инфузируемой в течение 96 часов со скоростью 2,5 мл/ч

Пациенты весом менее 45 кг

    Необходимы 2 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 15 мкг/м /день, инфузируемой в течение 48 часов со скоростью 5 мл/час для пациентов с ППТ более 1,09 м2
    Необходимы 3 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 15 кг/м2/день, инфузируемой в течение 72 часов со скоростью 3,3 мл/час для пациентов с ППТ более 1,39 м2
    Необходимы 2 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 15 кг/м2/день, инфузируемой в течение 72 часов со скоростью 3,3 мл/час для пациентов с ППТ от 0,70 м2 до 1,39 м2
    Необходимы 3 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 15 кг/м/день, инфузируемой в течение 96 часов со скоростью 2,5 мл/час для пациентов с ППТ более 0,99 м2
    Необходимы 2 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 15 мкг/м2/день, инфузируемой в течение 96 часов со скоростью 2,5 мл/час для пациентов с ППТ от 0,50 м2 до 0,99 м2

Следующие материалы также требуются, но не включены в комплект:

- Материалы для приготовления инфузионного пакета объемом 270 мл с 0,9% раствором натрия хлорида

    Пустой инфузионный пакет. Следует использовать только инфузионные пакеты/кассеты насос а из полиолефина, ПВХ без диэтилгексилфталата (без ДЭГФ), или этиленвинилацетата (ЭВА)
    Инфузионный раствор 0,9% натрия хлорида (например, 1000 мл)

- Стерильная вода для инъекций, без консервантов

- Стерильные одноразовые шприцы

- Игла(ы) размером от 21 до 23 (рекомендуется)

- Инфузионные линии из полиолефина, ПВХ без ДЭГФ. или ЭВА со стерильным, апирогенным, встроенным фильтром 0,2 мкм с низким связыванием с белками плазмы. Убедитесь, что инфузионная линия совместима с инфузионным насосом.

Восстановление препарата Блинцито и приготовление инфузионного пакета препарата Блинцито

Восстановление препарата Блинцито

1. Добавьте 3 мл стерильной воды для инъекций без консервантов, направляя стерильную воду для инъекций без консервантов на стенку флакона с препаратом Блинцито, а не непосредственно на лиофилизированный порошок (доведя до итоговой концентрации препарат Блинцито 12,5 мкг/мл). Не используйте дли восстановления препарата Блинцито раствор стабилизатора для приготовлении раствора для инфузий.

2. Осторожно вращайте флакон, избегая избыточного ценообразования. Не встряхивайте.

3. Во время восстановления и перед инфузией визуально изучите восстановленный раствор на наличие твердых частиц и изменение цвета. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок.

Приготовление инфузионных пакетов препарата Блинцито

Проверьте назначенную дозу и продолжительность инфузии для каждого инфузионного пакета препарата Блинцито. Используйте конкретные объемы, приведенные в таблицах 2-4, для приготовления инфузионного пакета препарата Блинцито, чтобы минимизировать ошибки в расчете:

- Таблица 2 для пациентов весом 45 кг и более;

- Таблицы 3 и 4 для пациентов с весом менее 45 кг.

1. Асептически перенесите 270 мл 0,9% натрии хлорида в инфузионный пакет до перенесения раствора стабилизатора для приготовления раствора для инфузий и восстановленного препарата Блинцито. Используйте только инфузионные пакеты/кассеты насоса из полиолефина, ПВХ без ДЭГФ или ЭВА.

2. Асептически перенесите 5,5 мл раствора стабилизатора для приготовления раствора дли инфузий в инфузионный пакет, содержащий 0,9% раствор натрии хлорида. Осторожно перемешайте содержимое пакета, избегая ценообразования. Выбросьте оставшийся флакон от раствора стабилизатора для приготовления раствора для инфузий.

3. Асептически перенесите восстановленный препарат Блинцито в инфузионный пакет, содержащий 0,9% раствор натрия хлорида и раствор стабилизатора для приготовления раствора для инфузий. Осторожно перемешайте содержимое пакета, избегая ценообразования. Конкретные объемы восстановленного препарата Блинцито приведены в таблицах 2-4.

4. В асептических условиях подсоедините инфузионную линию к пакету для в/в введения с проходным стерильным фильтром 0,2 мкм.

    Инфузионные линии из полиолефина, ПВХ без ДЭГФ, или ЭВА со стерильным, апирогенным, встроенным фильтром 0,2 мкм с низким связыванием с белками плазмы
    Убедитесь, что инфузионная линия совместима с инфузионным насосом

5. Удалите воздух из инфузионного пакета. Это особенно важно для использования с амбулаторным инфузионным насосом. Заправьте инфузионную линию только приготовленным раствором дли инфузий. Не заправляйте инфузионную линию 0,9% раствором натрия хлорида.

6. Если раствор не используется сразу, его хранят при температуре от 2 °С до 8 °С (см. раздел "Срок годности").

Таблица 2. Дли пациентов весом 45 кг и более: объем 0,9% натрия хлорида, раствора стабилизатора дли приготовлении раствора для инфузий и восстановленного препарата Блинцито для 12:17 19.06.2018

добавления в инфузионный пакет

0,9% натрия хлорид (начальный объем)			270 мл
Раствор стабилизатора для приготовления раствора для инфузий			5,5 мл
Доза	Продолжительность инфузии	Скорость инфузии	Восстановленный препарат Блинцито
9 мкг/день	24 часа	10 мл/час	0,83 мл
	48 часов	5 мл/час	1,7 мл
	72 часа	3,3 мл/час	2,5 мл
	96 часов	2,5 мл/час	3,3 мла
28 мкг/день	24 часа	10 мл/час	2,6 мл
	48 часов	5 мл/час	5,2 мла
	72 часа	3,3 мл/час	8 млb
	96 часов	2,5 мл/час	10,7 млс

^а 2 упаковки препарата Блиннито для приготовления дозы 9 мкг/день, инфузируемой в течение 96 часов со скоростью 2,5 мл/час и 28 мкг/день, инфузируемой в течение 48 часов со скоростью 5 мл/час

^b 3 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 28 мкг/день, инфузируемой в течение 72 часа со скоростью 3,3 мл/час

^с 4 упаковки препарата Блинцито для приготовления дозы 28 мкг/день, инфузируемой в течение 96 часов со скоростью 2,5 мл/час

Таблица 3. Для пациентов весом менее 45 кг: для дозы 5 мкг/м²/день объем 0,9% натрии хлорида, раствора стабилизатора для приготовления раствора для инфузий и восстановленного препарата Блинцито для добавления в инфузионный пакет

0,9% натрия хлорид (начальный объем)				270 мл
Раствор стабилизатора для приготовления раствора для инфузий				5,5 мл
Доза	Продолжительность инфузии	Скорость инфузии	ППТ (м2)	Восстановленный препарат Блинцито
5 мкг/м2/день	24 часа	10 мл/час	1,50-1,59	0,70 мл
			1,40-1,49	0,66 мл
			1,30-1,39	0,61 мл
			1,20-1,29	0,56 мл
			1,10-1,19	0,52 мл
			1,00-1,09	0,47 мл
			0,90 - 0,99	0.43 мл
			0,80-0,89	0,38 мл
			0,70-0,79	0,33 мл
			0,60 - 0,69	0,29 мл
			0,50-0,59	0,24 мл
			0,40 - 0,49	0,20 мл
	48 часов	5 мл/час	1,50-1,59	1,4 мл
			1,40-1,49	1,3 мл
			1,30-1,39	1,2 мл
			1,20-1,29	1,1 мл
			1,10-1,19	1,0 мл
			1,00-1,09	0,94 мл
			0,90 - 0,99	0,85 мл
			0,80-0.89	0.76 мл
			0,70 - 0,79	0,67 мл
			0,60 - 0,69	0,57 мл
			0,50-0,59	0,48 мл
			0,40 - 0,49	0,39 мл
	72 часа	3,3 мл/час	1,50-1,59	2,1 мл
			1,40-1,49	2,0 мл
			1,30-1,39	1.8 мл
			1,20-1,29	1,7 мл
			1,10-1,19	1,6 мл
			1,00-1,09	1,4 мл
			0,90-0,99	1,3 мл
			0.80-0,89	1,1 мл
			0,70 - 0,79	1 мл
			0,60 - 0,69	0,86 мл
			0,50 - 0,59	0,72 мл
			0,40 - 0,49	0,59 мл
	96 часов	2,5 мл/час	1,50-1,59	2,8 мл
			1,40 - 1,49	2,6 мл
			1,30-1,39	2,4 мл
			1,20-1,29	2,3 мл
			1,10-1,19	2,1 мл
			1,00-1,09	1,9 мл
			0,90 - 0,99	1,7 мл
			0,80-0,89	1,5 мл
			0,70 - 0,79	1,3 мл